奔驰S级的内饰历来都是汽车界的标杆。同样，在新一代S级车辆内部也采用了做工以及科技感都非常一流的设计。白色和木纹饰板构造的中控台如行云流水一般简洁。12.3英寸的大尺寸显示器和仪表板连为一体用于显示行车信息，而怀档式的设计也大幅的节约了内部空间，让前排乘员拥有了一个尺寸可观的扶手箱。

　　在车内布局上，全新一代S级还首次采用了四座版本以满足后排乘客的需求。十向调节的后排座椅采用顶级的手工缝制，同时还带有电动按摩功能。

　　在车内颜色方面，全新一代奔驰S级还搭载了多达六种的颜色搭配，音响则采用Burmester音响。