全新S级的前排座椅乘坐非常舒适，全新样式的座椅调节按钮体现了S级不同于其它奔驰车型的专属性。虽然S400L豪华型并没有配备头等舱级的后排独立座椅，但是它的后排座椅也足够豪华舒适。

　　后排座椅靠背的最大倾角可从37度扩大到43.5度，这是同级车型中最大的靠背倾斜角度。同时，羽绒头枕的设计简单巧妙，却带来了事半功倍的效果，头部枕上去的感受非常柔软舒适。后排座椅的调节方式也出现在们内饰板上，虽然这样设计非常便利同时也是奔驰一贯的传统，但是不可否认的是这样的设计带来了全车更复杂的布线，带来了成本的增加。

　　在后排右侧的主位上，可以通过车门上的座椅调节按钮对前排副驾座椅进行调节。前排副驾驶座椅可以进一步前移40毫米，并且四连杆系统带来了额外的37毫米空间。并可以为后排右侧乘客提供搁脚架，让后排座椅有非常大的倾斜空间，形成了可以睡眠或休息的舒适座舱。

　　全新S级全系都为后排标配了独立的娱乐系统，当前排乘客调节座椅时，其靠背后的屏幕可以自动的进行角度调节。体现了后排乘客的尊贵性。在S400L豪华型及以上车型上，配备了柏林之声环绕立体声音响系统，S400L尊贵型则为FrontBass扬声器音响系统。同时S400L豪华型还增加了电视信号接收器和中国移动多媒体广播电视（CMMB TV）两项娱乐功能。

　　在实际的后排乘坐时，S400L豪华型可以提供了一种非常慵懒放松的氛围。后排电动遮阳帘可以遮挡强烈的光线，全景天窗又为后排带来了充足的视野。舒适的后排座椅可以让疲惫的身体得到良好的放松。此时坐在后排，并不介意排量和动力的大小，只要求那一份舒适的路途。

　　后排的车载冰箱作为选装件出现，在S400L豪华型及以上车型提供，选装价格为2万元。没有选装冰箱的S400L豪华型的行李舱显得比较工整，行李舱容积达到了510升。