新车的内饰很大程度上继承了老大哥S级的设计，中控的两块12.3英寸屏幕就是其中精髓。两块屏幕的分辨率达到了1920x720，左边屏幕负责仪表和行车电脑显示，右边屏幕则是Comand系统的主显示屏。

　　在中低配车型上，左边的屏幕会被传统的实体仪表盘取代，但右侧液晶屏的尺寸没有明显的缩水。全新一代E级在方向盘控制装置上做出了重大创新，配备的双拇指控制（Dual Thumb Controls）系统，将菜单选择按键换成了触控式，左手控制仪表盘显示，右手控制COMAND系统。

　　车主可以选装第二代柏林之声音响，带有23个扬声器和3D环绕效果，相较于前代增加了4个顶部扬声器；而位于A柱并可电动伸出高音单元所带来的也不仅是听觉享受。氛围灯在现今已经不是什么新鲜玩意儿，但全新E级能够提供64种颜色还是让人叹为观止。

　　从座椅造型上不难看出其基于人体工程学的设计考量，厚实的腰部和腿部支撑相信也能为乘员提供不错的体验。奔驰还提供一种菱形打孔座椅面料供E级车主选择。此外，后排独立空调出现在这个级别车上则并不会让人感到意外。